β-Catenin（β-连环蛋白）是一种多功能蛋白，作为细胞黏附和Wnt信号通路的核心分子，其在细胞生物学中扮演着重要角色。它不仅作为细胞骨架蛋白，与E-cadherin结合以维持上皮结构，同时也作为转录共激活因子，参与调控增殖相关基因的表达。β-Catenin的异常激活与多种癌症（如结直肠癌、肝癌）及发育相关疾病有着密切的关系。近年来，针对β-Catenin的靶向治疗策略（如Wnt抑制剂、PROTAC降解剂）获得了广泛关注。

结构特征

β-Catenin由CTNNB1基因编码，属于Armadillo蛋白家族，其不同的结构域赋予了其多功能性：

• N端结构域（1-140aa）：包含GSK-3β磷酸化位点（Ser33/37/Thr41），调节蛋白的稳定性。磷酸化后，它可通过β-TrCP介导的泛素化机制降解（在缺乏Wnt信号时）。
• Armadillo重复序列（141-664aa）：由12个Armadillo重复单元组成，介导多种蛋白相互作用，如E-cadherin（细胞黏附）、TCF/LEF（转录调控）及APC/Axin（降解复合体）。
• C端结构域（665-781aa）：包含转录激活域，能够招募BCL9、Pygo等共激活因子，以增强基因表达。

生物学功能

β-Catenin在多个生物学过程中扮演重要角色：

• 干细胞维持：在肠道干细胞中高表达，促进自我更新。
• 胚胎发育：调控体轴形成（例如非洲爪蟾胚胎的背侧发育）。

疾病关联与治疗策略

研究表明，β-Catenin的高表达通常伴随“冷肿瘤”特点（T细胞浸润减少）。与免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）联合使用，可能增强抗肿瘤疗效。针对β-Catenin的靶向药物，如PROTAC降解剂和Wnt抑制剂，展现出良好的治疗潜力，但仍需克服脱靶毒性和耐药性等挑战。

总结

总体而言，β-Catenin作为细胞黏附和Wnt信号通路的核心分子，其异常激活在癌症、发育疾病及纤维化中发挥着重要作用。未来研究应聚焦于深化对其机制的理解以及开发更有效的基于β-Catenin的靶向治疗策略。

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