尊龙凯时最新研究解读揭示了一项名为GENESIS-IPF的IIa期研究（NCT05938920）的重要结果。这项针对Rentosertib的双盲、安慰剂对照临床试验在中国22个中心，共招募了71例特发性肺纤维化（IPF）患者。参与者被随机分配接受安慰剂或Rentosertib，剂量为每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg，观察期为12周。

结果表明，Rentosertib达到了主要研究终点，表现出可控的安全性和耐受性。各治疗组之间不良事件（TEAEs）的发生率相似，且大多数事件为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）发生率极低，所有不良事件在停药后均有恢复。此外，在次要疗效终点方面，Rentosertib的表现同样令人满意。在为期12周的试验中，以用力肺活量（FVC）作为评价标准，我们观察到，接受治疗的患者肺功能显著改善。在每日一次60mg组中，患者的FVC平均增加了984毫升，而安慰剂组则平均下降了203毫升。

此外，本研究运用了Olink蛋白组学技术，以探索Rentosertib的作用机制及其疗效相关的潜在生物标志物。通过对患者血清样本进行蛋白组学分析，旨在理解Rentosertib的生物机制，促进生物标志物的开发，并验证其抑制TNIK可能靶向生物衰老的假说。使用OlinkExplore3072试剂盒，对所有治疗组在基线、第2周、第4周和第12周的血清样本进行了分析，结果鉴定出2,841种蛋白质。线性回归分析显示，随着治疗时间的延长，蛋白质表达模式发生了显著变化：第2、4、12周分别有20、82和192种蛋白质的表达发生显著变化。

通过统计分析和广义线性模型，研究发现30mgQD、30mgBID和60mgQD剂量组患者血清中均显示出显著影响的蛋白（P值<0.05），其中分别发现1、8和22种高置信度差异丰度蛋白（Padj值<0.05）。另外，通过配对t检验分析基线至第12周的差异蛋白显示，更高剂量的治疗导致显著的蛋白数量变化：30mgQD组0个，30mgBID组39个，60mgQD组115个。这表明Rentosertib的剂量和治疗时长均与血清蛋白特征图谱的变化相关。

在治疗组中，检测到的下调蛋白包括与纤维化相关的已知蛋白如MMP10、PTPRZ1、COL1A1、FAP、FN1、ROBO2、ASPN和LTBP2。差异丰度蛋白与FVC变化的关联分析显示，ASPN、PTPRZ1、MMP10和CHAD不仅与FVC变化显著负相关（P<0.05），且在第12周显著下调，提示这些蛋白可能是治疗反应的潜在生物标志物。细胞外基质组织在两组治疗中是最显著下调的富集通路，进一步说明过度细胞外基质生成受到抑制。

研究还发现，与IPF患者肺功能及无移植生存期相关的蛋白（如ADAMTSL2、COL6A3、CCN3、COL24A1、KRT19和LTBP2）在第12周的丰度变化与FVC变化密切相关。炎症相关通路、其他免疫相关蛋白的表达水平，也都与治疗时长和FVC变化显著关联，表明TNIK在多种衰老相关失调通路中可能具有广泛的作用。

总结而言，强烈建议关注尊龙凯时的Rentosertib IIa期临床研究结果，特别是在60mg每日一次的治疗组中，患者的用力肺活量（FVC）改善幅度最大。探索性生物标志物分析进一步支持了通过人工智能方法发现的新靶点TNIK的生物学机制，研究结果显示Rentosertib具有抗纤维化及抗炎的潜力，为后续的临床验证提供了重要指导。