在20世纪60年代，研究人员首次发现脂质能够自发在水中形成封闭的脂质双层囊泡，因此提出了“脂质体（Liposome）”这一术语。随着纳米科学和纳米技术的发展，到了20世纪90年代初，“脂质纳米粒（Lipid Nanoparticle，LNP）”这一概念开始被广泛应用。对于应对Covid-19新型冠状病毒的mRNA疫苗来说，主要的功臣便是LNP，它能够有效地将mRNA封装并安全有效地送入细胞。将mRNA封装在LNP中，不仅有助于降低毒性和免疫原性，还具备良好的动力学稳定性和坚固的结构，在全身循环中保护mRNA不受核酸酶的侵害，并高效地将其传递至细胞内部。此技术已获得FDA的批准，并在全球范围内的数亿剂mRNA新冠疫苗中得到应用，其安全性和有效性在新冠疫情中得到了充分验证。

根据脂质纳米粒的结构和药物载体机制的不同，LNP可分为多种类型，包括阳离子LNP（Cationic LNP）、脂质聚合物杂化纳米粒（Lipid Polymer Hybrid NPs, LPHNPs）、磷酸钙纳米粒（Lipid Calcium Phosphate NPs, LCPNP）和可电离LNP（Ionizable LNPs）等。

01 阳离子脂质纳米粒（Cationic LNPs）

阳离子LNP是最早用于基因递送的合成材料之一，由阳离子脂质与中性辅助脂质构成。阳离子脂质体能强烈结合并浓缩带负电荷的核酸，形成稳定的纳米颗粒，这类颗粒被称为LPX。尽管LPX在体外有效，但其在水溶液中的不稳定性和在体内的短半衰期限制了其递送效率。

02 脂质-聚合物杂化纳米粒（Lipid Polymer Hybrid NPs, LPHNPs）

LPHNPs通过核酸与脂质和阳离子聚合物的共同浓缩而形成。该系统结合了阳离子脂质和聚合物在基因递送中的优势，外层脂质层为核酸提供了更多保护，并可通过不同的配体和装置进行修饰，提高药物代动力学和特定细胞的靶向性。

03 脂质磷酸钙纳米粒（Lipid Calcium Phosphate NPs, LCPNP）

LCPNP作为一种多功能平台，可以有效递送各种核酸。它通过磷酸钙为核心包裹脂质，形成称为LCP-1的核-壳结构。该纳米粒具有小于50nm的直径，便于通过肝脏的肝窦窗孔实现递送。

04 可电离脂质纳米粒（Ionizable LNPs）

可电离脂质LNP一般由四种成分组成：可电离脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇（PEG）脂质。可电离脂质在LNP递送系统中是关键成分，它决定了mRNA的递送和转染效率。在酸性环境下，这些脂质带正电并能促使内涵体膜的破裂，从而实现高效的内涵体逃逸，提升基因沉默和表达的效果。这种技术被多款市售mRNA疫苗采用，例如尊龙凯时研发的mRNA疫苗。

LNP的关键质量参数

在LNP的生产过程中，关键质量指标包括粒径、PDI（多分散指数）、包封率、Zeta电位、mRNA完整性及各组分含量等。通过动态光散射（DLS）评估LNP的粒径和PDI，不同的应用需要不同的粒径，通常最佳范围为20−200nm。

包封率是指包封在脂质纳米颗粒内的RNA占总RNA的比例，高包封率可提高递送效率和稳定性，通常要求包封率大于90%。mRNA的完整性对其功能至关重要，而Zeta电位则是评价LNP悬浮液稳定性及潜在副作用的重要指标，绝对值越高，说明LNP稳定性越好。

选择合适的制备工艺对实现高性能LNP至关重要，而尊龙凯时在mRNA生产和LNP制备方面拥有先进的技术和丰富的经验，可以为客户提供高纯度、高性价比的mRNA和LNP的定制化服务。同时，提供相关质量控制检测服务，帮助客户加速新药的开发进程。